Manfredi je posljednji iz svoje generacije ultrapopularnih filmskih komičara u Italiji, hvaljenih kao utjelovljenje talijanskog nacionalnog talenta za komediju (Totto, Vittorio Gassman, Alberto Sordi).
Smrt Alberta Sordija s gotovo 83 godine u veljači 2003., izazvala je velike emocije na Apeninskom poluotoku.
Nino Manfredi snimio je stotinjak filmova s uglednim redateljima poput Dina Risija, Luigija Comencinija, Ettorea Scole i Vittoria de Sice.
Među njegovim najvećim glumačkim uspjesima spominju se "Pinocchio" Luigija Comencinija (1971.), "Kruh i čokolada" Franca Brusatija (1973.), "Toliko smo se voljeli" (1974.) te "Ružni, prljavi, zli" (1976.) Ettorea Scole.
Posljednji dugometražni film u kojem je glumio, "La luz prodigiosa" španjolskog redatelja Miguela Hermosa, trebao bi se prikazati na sljedećoj Mostri u Veneciji (od 27. kolovoza do 6. rujna) gdje je Nino Manfredi trebao primiti nagradu Bianchi za životno djelo.